Back 4 Blood é um shooter em primeira pessoa dos criadores de Left 4 Dead, focado em combate cooperativo contra hordas de infectados. A história acompanha um grupo de sobreviventes conhecidos como Sentinelas que tentam reconquistar um mundo devastado por um parasita que transforma humanos em monstros. O jogo oferece campanha cooperativa para até quatro jogadores e modos PvP assimétricos onde se alterna entre sobreviventes e infectados. O gameplay combina ação tática em equipe, um sistema de cartas que altera regras e habilidades, e um 'diretor' que ajusta dinamicamente a intensidade dos encontros e a aparição de inimigos e chefes.