Like a Dragon: Ishin! é um jogo de ação e aventura ambientado na Quioto dos anos 1860, no fim da era dos samurais. Você assume o papel de Sakamoto Ryoma, um samurai acusado injustamente de assassinato que parte em busca do verdadeiro culpado para limpar seu nome e fazer justiça. A história mistura fatos e figuras históricas com personagens e estilo da série Yakuza, em uma trama de conspiração, honra e revolução. A jogabilidade combina combates em tempo real com espada e revólver, exploração de cidade, missões principais e secundárias, além de diversas atividades paralelas típicas da franquia.