Desperados III é um jogo tático em tempo real ambientado no Velho Oeste, que combina furtividade e planejamento estratégico. Na pré-sequência de Desperados, John Cooper reúne uma equipe — Kate, Doc McCoy, Hector e Isabelle — em uma jornada de redenção por cidades rurais, pântanos e margens de rios até um confronto dramático. O gameplay foca no controle simultâneo de vários personagens com habilidades únicas, planejamento prévio, execução precisa e combinações de táticas para superar inimigos e cumprir objetivos. Exige coordenação, uso criativo das habilidades da equipe e decisões cuidadosas para evitar confrontos diretos.